Veda a výskum
LABORATÓRIUM EXPERIMENTÁLNEJ FARMAKOLÓGIE
Inovatívne prístupy k ovplyvneniu remodelácie a zápalu dýchacích ciest
Výskum vedený Prof. RNDr. Soňou Fraňovou, PhD., sa zameriava na farmakologické ovplyvnenie tzv. „remodelačných“ ochorení dýchacích ciest, experimentálne indukovanej závažnej alergickej astmy a bleomycínom vyvolanej pľúcnej fibrózy, prostredníctvom inhibítorov RhoA/Rho kinázovej dráhy, p38 MAPK a inhibítorov Janus kináz. Astma a idiopatická pľúcna fibróza sú závažné multifaktoriálne pľúcne ochorenia s rozdielnou etiológiou, postihujúce morfologicky odlišné kompartmenty dýchacích ciest, no spoločným znakom je remodelácia a niektoré spoločné markery remodelácie. Inhibítory týchto regulačných enzýmov predstavujú inovatívny prístup k ovplyvneniu remodelácie dýchacích ciest. V experimentoch sa komplexne hodnotí antiremodelačný potenciál na animálnych modeloch týchto ochorení prostredníctvom vyšetrenia špecifických markerov remodelácie, ktoré charakterizujú aktivitu a štrukturálne zmeny epitelu, vplyv zápalu, faktory charakterizujúce zmeny extracelulárneho matrixu, angiogenézu a subepiteliálnu fibrózu.
Aktuálne riešený projekt: APVV-23-0261 (zodpovedný riešiteľ Prof. RNDr. S. Fraňová, PhD.)
Iónové kanály a alergická astma: úloha a možnosti ich farmakologického ovplyvnenia
Respirologická výskumná aktivita pod vedením prof. MUDr. Martiny Šutovskej, PhD. je zameraná na viaceré membránové iónové kanály, ktoré sú spúšťačom alebo výkonnou jednotkou Rho-kinázovej dráhy. Zmena aktivity niektorých iónových kanálov vedie ku kontrakcii hladkej svaloviny, zvýšenej aktivite pohárikových buniek, proliferácii myocytov a imunologickej odpovedi. Ich farmakologické ovplyvnenie v experimentálnych podmienkach zmierňuje prebiehajúci zápal dýchacích ciest, symptómy chronických zápalových ochorení a remodeláciu dýchacích ciest. Predmetom skúmania je tiež úloha receptorov horkej chuti TAS2R v respiračnom ochoreniach spojených s chronickým zápalom ako novej cieľovej štruktúry, ktorej modulácia môže v budúcnosti rozšíriť farmakologické možnosti ich liečby.
Aktuálne riešené projekty: VEGA 1/0042/24 (zodpovedný riešiteľ Mgr. E. Gondáš, PhD.), excelentný grant UK GUKE/3093/2024 (zodpovedný riešiteľ Mgr. Jozef Mažerik).
Sledovanie kinematiky cílií
Laboratórium pod vedením doc. MUDr. Marty Joškovej, PhD., ponúka možnosť sledovať a monitorovať pohyb cílií získaných z dýchacích ciest experimentálnych zvierat alebo humánnych vzoriek pomocou inverzného mikroskopu, prepojeného s vysokorýchlostnou kamerou a počítačom. Cieľom výskumu je čo najpresnejšie zdokumentovať zmeny v pohybe cílií respiračného epitelu spôsobené sekundárnymi ciliárnymi dyskinézami, s možnosťou ich farmakologického ovplyvnenia. Výskum sa taktiež zameriava na zistenie negatívneho vplyvu liečiv a prírodných látok na sledované parametre, čím ponúka komplexnejší pohľad na obranné mechanizmy dýchacích ciest s cieľom predchádzať sekundárnym komplikáciám. Doteraz analyzovaným parametrom pohybu bola frekvencia kmitania riasiniek. Medzi ďalšie výzvy výskumu patrí príprava softvéru na analýzu a určenie uhla ohnutia a dĺžky riasiniek, stanovenie percentuálneho podielu ciliárneho a neciliárneho epitelu a sledovanie synchronizácie a periodicity pohybu riasiniek pomocou M-módu.
LABORATÓRIUM FARMAKOKINETIKY
Laboratórium farmakokinetiky pod vedením PharmDr. Martina Kertysa, PhD. sa zameriava na dva hlavné smery vedecko-výskumných aktivít. Prvým je vývoj analytických metód a ich aplikácia v predklinickom a klinickom výskume. Laboratórium je vybavené moderným hmotnostným spektrometrom s trojitým kvadrupólom a kvapalinovým chromatografom, čo umožňuje analýzu látok na veľmi nízkych koncentračných úrovniach. Výskum sa sústreďuje hlavne na farmakokinetické a toxikologické analýzy liečiv a ich metabolitov v biologických vzorkách, ako sú krv, plazma a moč. Druhým smerom je cielená metabolomická analýza biologických vzoriek. V laboratóriu sú zavedené a optimalizované metódy pomocou komerčne dostupných kitov od spoločnosti Biocrates Life Science AG (Rakúsko) na metabolomické analýzy rôznych biologických matríc, vrátane krvi, plazmy, moču, CSF, bunkových kultúr a tkanív. Týmito analýzami dokážeme kvantifikovať metabolity pokrývajúce široké spektrum biologicky významných látok.
Pracovníkmi v laboratóriu sú PharmDr. Martin Kertys, PhD. a PharmDr. Nela Žideková, PhD.
Aktuálne riešený projekt: VEGA 1/0029/24 (zodpovedný riešiteľ PharmDr. M. Kertys, PhD.)
LABORATÓRIUM MYKOBAKTÉRIÍ A ANTIBIOTICKEJ REZISTENCIE
Primárnym cieľom výskumu vedeckého tímu, ktorý realizuje Mgr. Matúš Dohál, PhD. pod vedením prof. MUDr. Juraja Mokrého, PhD. je vývoj a aplikácia nových metód, primárne na princípe NGS v diagnostike infekcií spôsobených tuberkulóznymi a netuberkulóznymi mykobaktériami. Unikátnou oblasťou výskumu je identifikácia nových mechanizmov rezistencie voči prvo- a druholíniovým antituberkulotikám a aplikovanie molekulárno-epidemiologických analýz v sledovaní ohnísk nákazy a identifikácii prenosových reťazcov mykobakteriálnych infekcií. Medzi najvýznamnejšie úspechy vedeckého tímu patrí identifikácia nových mutácií kódujúcich rezistenciu na streptomycín a pyrazínamid, spolupráca s WHO vo vývoji katalógu mutácií asociovaných s rezistenciou (https://tbsequencing.who.int/overview) a niekoľko publikovaných štúdií zameraných na prenos rezistentných foriem tuberkulózy a ovplyvnenie ich výskytu s prílivom vojnových utečencov z Ukrajiny.
Aktuálne riešené projekty: APVV-22-0342, VEGA-1/0093/22 (zodpovedný riešiteľ Prof. MUDr. J. Mokrý, PhD.)
TRANSLAČNÝ VÝSKUM
Imunobiologická analýza renálneho karcinómu
Projekt sa realizuje pod vedením Prof. MUDr. Martiny Šutovskej, PhD., v spolupráci s Urologickou klinikou JLF UK a UNM. Renálny karcinóm (renal cell carcinoma – RCC) je najčastejším malígnym ochorením obličky s vysokou mortalitou, ktorý vzniká malignizáciou renálnych tubulárnych buniek. Slovensko je v rámci Európy jednou z krajín s najvyšším kumulatívnym rizikom tohto ochorenia. RCC je hypervaskularizovaný nádor bohato infiltrovaný imunitnými bunkami. Za zvýšenú novotvorbu ciev je zodpovedná aj hyperaktivácia signálnych dráh, pričom imunitné bunky v RCC sú zdrojom cytokínov, z ktorých viaceré sa podieľajú na neoangiogenéze a aj na progresii vlastného nádoru. S rizikom vzniku RCC sú asociované aj genetické variácie typu jednonukleotidových polymorfizmov. Zámerom projektu je komplexná analýza imunologického, biochemického a genetického profilu RCC s cieľom nájsť potenciálne biologické markery tohto ochorenia, ktoré by bolo možné využiť v rámci diagnostiky včasných štádií, príp. recidív a/alebo v rámci vývoja nových terapeutických metód, čo by v konečnom dôsledku mohlo predĺžiť a skvalitniť život pacientov.
Aktuálne riešený projekt: VEGA 1/0072/23 (zodpovedný riešiteľ: Prof. MUDr. M. Šutovská, PhD.)
Výskum farmakogenetiky
Výskum pod vedením PharmDr. Michaely Krivošovej, PhD., je zameraný na hlbšie pochopenie genetických faktorov, ktoré ovplyvňujú odpoveď pacientov na liečbu, s cieľom prispieť k rozvoju personalizovanej medicíny. Cieľom je zvýšiť účinnosť a bezpečnosť liečebných postupov prostredníctvom identifikácie genetických markerov (genotypizáciou), ktoré môžu predpovedať reakciu na lieky a výskyt nežiaducich účinkov. Osobitná pozornosť je venovaná farmakogenetickým aspektom liečby tuberkulózy a psychiatrických ochorení.
Aktuálne riešený projekt: Grant EÚ NextGenerationEU prostredníctvom Plánu obnovy a odolnosti SR číslo: 09I03-03-V04-00207 (zodpovedný riešiteľ: PharmDr. M. Krivošová, PhD.)
Sledovanie akútnej toxicity látok v podmienkach SLP
Metóda stanovenia akútnej toxicity látok je dôkladne validovaný prístup používaný pri predklinickom testovaní liečiv a hodnotení toxicity chemických látok. Metodické postupy sa vykonávajú v súlade s odporúčaniami a smernicami OECD. Pracovisko disponuje Certifikátom o udelení osvedčenia SLP G-054 (Laboratórium pre realizáciu SLP štúdií Ústavu farmakológie a Centrálneho zverinca JLF UK v Martine). Vedúcou testovacieho pracoviska je prof. RNDr. Soňa Fraňová, PhD.
Od roku 2010 pracovníci Ústavu farmakológie JLF UK každoročne vydávajú recenzovaný zborník prác "Martinskej školy farmakológie" s názvom Nové trendy vo farmakoterapii - jednotlivé vydania môžete nájsť vo formáte pdf v časti Zborníky.